Муковисцидоз - симптомы и причины

Содержание

• Что такое муковисцидоз
• Особенности и краткие сведения о болезни
• Код по МКБ-10
• Причины развития муковисцидоза
• Наследственная природа заболевания
• Генетические мутации и механизм их влияния
• Факторы риска
• Этиология и патогенез
• Нарушения функций организма при муковисцидозе
• Классификация и формы муковисцидоза
• Бронхолёгочная форма (E84.0)
• Кишечная форма (E84.1)
• Смешанная форма (лёгочно-кишечная)
• Другие формы заболевания
• Стадии развития муковисцидоза
• Признаки и симптомы муковисцидоза
• Симптомы со стороны дыхательной системы
• Симптомы со стороны пищеварительной системы
• Общие симптомы у детей и взрослых
• Особенности симптоматики в зависимости от формы заболевания
• Диагностика муковисцидоза
• Генетическое тестирование
• Пот-тест (тест на хлориды в поте)
• Инструментальные методы обследования
• Роль биоимпедансных анализаторов в мониторинге состояния
• Дифференциальная диагностика муковисцидоза
• С какими заболеваниями можно перепутать муковисцидоз
• Как отличить от других болезней
• Лечение муковисцидоза
• Медикаментозное лечение
• Физиотерапия и дыхательные упражнения
• Диетотерапия и коррекция питания
• Осложнения
• Поражение органов дыхания
• Поражение органов пищеварения
• Воспалительные и инфекционные процессы
• Другие возможные осложнения
• Профилактика муковисцидоза и прогноз
• Современные методы генетического скрининга
• Прогноз жизни и качества жизни пациентов

Что такое муковисцидоз

Муковисцидоз — это тяжелое хроническое наследственное заболевание, поражающее в первую очередь дыхательную и пищеварительную системы человека. Оно известно также под названием кистозный фиброз.

Говоря простыми словами, муковисцидоз — это нарушение работы экзокринных желез организма. Они начинают вырабатывать слишком вязкую и густую слизь, которая закупоривает каналы органов и мешает их нормальной работе.

Это заболевание проявляется затруднённым дыханием, хроническими легочными инфекциями, нарушениями пищеварения и истощением организма.

Особенности и краткие сведения о болезни

Главная опасность муковисцидоза заключается в его системном характере. Болезнь поражает сразу несколько органов:

• легкие;
• поджелудочную железу;
• кишечник;
• печень;
• репродуктивную систему.

Причиной всех проявлений служит генетическая мутация, которая меняет структуру белка CFTR — ответственного за транспорт ионов хлора через клеточные мембраны.

Код по МКБ-10

В международной классификации болезней (МКБ-10) муковисцидоз обозначается кодами:

Причины развития муковисцидоза

Наследственная природа заболевания

Причины муковисцидоза напрямую связаны с наследственностью. Муковисцидоз — это генетическое заболевание, которое передается по аутосомно-рецессивному типу.

Другими словами, чтобы у ребенка развился муковисцидоз, он должен унаследовать дефектный ген от обоих родителей.

Генетические мутации и механизм их влияния

Муковисцидоз у детей и взрослых развивается из-за мутации гена CFTR. Этот ген располагается на седьмой хромосоме и отвечает за синтез белка, регулирующего водно-солевой баланс на поверхности клеток.

Если мутация CFTR присутствует:

• клетки начинают удерживать слишком много соли;
• вырабатываемая слизь становится вязкой;
• органы и их каналы забиваются слизью;
• это приводит к воспалениям, инфекциям и недостаточности функций органов.

Факторы риска

Фактор риска только один — наличие мутации гена CFTR у обоих родителей. Вероятность рождения ребенка с муковисцидозом составляет:

Поскольку муковисцидоз — это наследственная болезнь, внешние факторы на его появление не влияют.

Этиология и патогенез

Патогенез муковисцидоза (то есть механизм его развития) связан с нарушением работы белка CFTR. Из-за его дефекта в клетках слизистых оболочек:

• снижается выход хлоридов наружу;
• увеличивается всасывание натрия внутрь клетки;
• вода тоже втягивается внутрь клетки;
• слизь на поверхности органов становится густой и вязкой.

Нарушения функций организма при муковисцидозе

Из-за накопления вязкой слизи развиваются следующие нарушения:

• в легких — частые инфекции, хронический кашель, бронхоэктазы;
• в поджелудочной железе — нарушение выработки ферментов, плохое переваривание пищи;
• в кишечнике — кишечная непроходимость, метеоризм, боли;
• в печени — развитие фиброза и цирроза;
• в репродуктивной системе — бесплодие у мужчин.

Классификация и формы муковисцидоза

Муковисцидоз — это не одна конкретная форма болезни. В зависимости от того, какие органы поражаются в большей степени, различают несколько видов заболевания. Понимание форм важно для постановки диагноза и выбора лечения.

Бронхолёгочная форма (E84.0)

Самая распространённая и тяжёлая форма заболевания — муковисцидоз лёгких.

Для неё характерны:

• хронический кашель с трудноотделяемой мокротой;
• частые бронхиты и пневмонии;
• развитие бронхоэктазов (патологическое расширение бронхов);
• прогрессирующая дыхательная недостаточность;
• утолщение стенок бронхов;
• развитие гипоксии и кислородной недостаточности.

При отсутствии лечения муковисцидоз лёгких значительно ухудшает качество жизни и приводит к тяжёлым осложнениям.

Кишечная форма (E84.1)

Другая форма — кишечный муковисцидоз — связана с поражением органов пищеварения.

Основные симптомы:

• вздутие живота;
• частый жидкий стул с неприятным запахом;
• плохое усвоение пищи;
• потеря массы тела;
• дефицит витаминов и минералов;
• нарушение всасывания жиров и белков;
• склонность к кишечной непроходимости.

Смешанная форма (лёгочно-кишечная)

Наиболее тяжёлая и распространённая разновидность — это сочетание поражений лёгких и органов пищеварения.

Типичные проявления:

• все симптомы бронхолёгочной формы;
• все проявления кишечной формы;
• быстрое истощение организма;
• тяжёлое течение болезни с множественными осложнениями.

Другие формы заболевания

Также выделяют:

• муковисцидоз с поражением печени — развивается фиброз и цирроз печени;
• муковисцидоз с поражением репродуктивной системы — у мужчин почти всегда приводит к бесплодию из-за обструкции семявыносящих протоков;
• асимптоматические формы — встречаются крайне редко, при них болезнь долго не проявляется клинически.

Стадии развития муковисцидоза

Развитие муковисцидоза проходит несколько стадий. Они отражают степень тяжести состояния пациента.

Признаки и симптомы муковисцидоза

Симптомы муковисцидоза — это главный фактор, который заставляет обратиться за медицинской помощью. Они различаются в зависимости от возраста и формы болезни.

Симптомы со стороны дыхательной системы

• хронический кашель (с детства);
• вязкая, трудноотделяемая мокрота;
• одышка даже при небольшой нагрузке;
• частые бронхолегочные инфекции;
• свистящее дыхание;
• деформация грудной клетки;
• развитие дыхательной недостаточности.

Симптомы со стороны пищеварительной системы

• метеоризм и боли в животе;
• частый жидкий и зловонный стул;
• жирный кал (стеаторея);
• нарушение аппетита;
• дефицит массы тела и истощение;
• у новорожденных — мекониевая непроходимость кишечника.

Общие симптомы у детей и взрослых

Муковисцидоз у детей может проявляться уже с первых дней жизни:

• плохая прибавка веса;
• слабость, вялость;
• частые инфекции;
• задержка роста.

Особенно важно учитывать симптомы муковисцидоза у новорожденных:

• вздутие живота;
• отсутствие стула;
• рвота;
• признаки кишечной непроходимости.

Симптомы заболевания у женщин и мужчин чаще всего одинаковые, но у взрослых могут дополнительно развиваться:

• бесплодие у мужчин;
• снижение репродуктивной функции у женщин;
• хроническая усталость;
• частые простудные заболевания.

Особенности симптоматики в зависимости от формы заболевания

Диагностика муковисцидоза

Ранняя диагностика муковисцидоза играет ключевую роль в улучшении качества и продолжительности жизни пациентов. Чем раньше выявлено заболевание, тем быстрее можно начать целенаправленное лечение, замедляющее его прогресс.

Одним из наиболее распространённых методов подтверждения диагноза является анализ пота — так называемый потовый тест.

• У пациентов с муковисцидозом в поте наблюдается повышенное содержание хлорида натрия.
• Пот собирается с помощью специального прибора и исследуется на содержание электролитов.
• Если уровень хлоридов превышает 60 ммоль/л — это говорит в пользу диагноза

Другие лабораторные анализы включают:

• исследование кала на содержание жира (стеаторея);
• биохимический анализ крови (определение уровня витаминов, белков, ферментов);
• определение уровня эластазы в кале — показатель недостаточности поджелудочной железы;
• бактериологический посев мокроты — выявление хронических инфекций (чаще всего Pseudomonas aeruginosa).

Генетическое тестирование

Современные диагностические возможности позволяют напрямую определить наличие мутации в гене CFTR:

• Тест проводится как у детей, так и у взрослых.
• В странах с развитой системой здравоохранения этот анализ входит в неонатальный скрининг.
• Можно выявить даже носителей мутации, не страдающих от болезни.

Генетическое тестирование особенно важно для семейного планирования. Оно помогает ответить на вопрос, возможна ли передача муковисцидоза детям и каков тип наследования заболевания.

Пот-тест (тест на хлориды в поте)

Этот метод диагностики остаётся "золотым стандартом", несмотря на развитие молекулярной генетики. Он особенно эффективен при обследовании новорожденных и младенцев с подозрением на муковисцидоз.

Проведение:

• кожа обрабатывается специальным веществом (пилокарпином);
• с помощью электрической стимуляции усиливается потоотделение;
• пот собирается и анализируется.

Инструментальные методы обследования

Инструментальная диагностика помогает оценить степень поражения органов:

• рентгенография грудной клетки — выявляет утолщение стенок бронхов, участки затемнения;
• компьютерная томография (КТ) — более точное изображение легочной ткани;
• УЗИ органов брюшной полости — оценка состояния печени, поджелудочной железы;
• бронхоскопия — осмотр дыхательных путей при подозрении на осложнения;
• функциональные тесты легких — оценка дыхательной недостаточности.

Роль биоимпедансных анализаторов в мониторинге состояния

Одним из наиболее полезных инструментов в динамическом наблюдении за пациентами является биоимпедансный анализ состава тела. Муковисцидоз вызывает:

• потерю активной клеточной массы;
• снижение жировых и мышечных тканей;
• нарушения водно-солевого обмена;
• дефицит массы тела даже при нормальном питании.

Анализаторы Accuniq позволяют:

• отслеживать долю мышечной и жировой массы в динамике;
• оценивать уровень гидратации организма;
• фиксировать изменения активной клеточной массы;
• своевременно выявлять риск кахексии и истощения;
• подбирать адекватные нутритивные программы и диету.

Использование биоимпедансных анализаторов особенно важно при комплексном подходе к лечению: врач может контролировать эффективность терапии и адаптировать рацион, терапевтические нагрузки и режим пациента.

Дифференциальная диагностика муковисцидоза

Поскольку муковисцидоз — это системное заболевание, его симптомы могут напоминать другие болезни. Именно поэтому врачам важно проводить дифференциальную диагностику — то есть исключать схожие по проявлениям патологии.

С какими заболеваниями можно перепутать муковисцидоз

На этапе постановки диагноза, особенно у детей или у новорождённых, необходимо отличать от следующих состояний:

• хронический бронхит;
• бронхиальную астму;
• первичную цилиарную дискинезию (нарушение движения ресничек бронхов);
• целиакию (непереносимость глютена);
• муковисцидоз лёгких часто путают с обычными инфекциями дыхательных путей;
• панкреатическую недостаточность другой природы;
• синдром Швахмана-Даймонда;
• болезни обмена веществ;
• врождённые аномалии кишечника у новорождённых.

Как отличить от других болезней

Для точной диагностики применяются:

• комплексный анализ симптомов;
• обязательное выполнение пот-теста;
• генетические исследования;
• функциональная диагностика органов дыхания и пищеварения;
• анализ состава тела и питания пациента с помощью биоимпедансного анализа — при муковисцидозе типичен выраженный дефицит активной клеточной массы и воды.

Лечение муковисцидоза

Муковисцидоз — это хроническое заболевание, которое на сегодняшний день не излечивается полностью. Однако современное лечение муковисцидоза позволяет значительно продлить жизнь пациентов и улучшить её качество.

Лечение муковисцидоза у взрослых и детей направлено на:

• борьбу с инфекциями дыхательных путей;
• разжижение и удаление вязкой слизи из органов;
• компенсацию недостаточности ферментов;
• коррекцию питания и веса;
• поддержание функций всех пораженных органов;
• замедление прогрессирования болезни.

Медикаментозное лечение

Основные группы препаратов:

• муколитики — разжижают мокроту;
• антибиотики — лечат и предотвращают инфекции;
• бронходилататоры — расширяют бронхи;
• ферментные препараты — улучшают пищеварение;
• витамины и минералы — восполняют дефицит;
• препараты, улучшающие работу белка CFTR (при определённых мутациях).

Физиотерапия и дыхательные упражнения

Регулярные процедуры:

• вибрационный массаж грудной клетки;
• позиционный дренаж (различные положения тела для отхождения мокроты);
• специальные дыхательные тренажёры;
• упражнения по технике дыхания.

Диетотерапия и коррекция питания

Питание при муковисцидозе — это одна из ключевых частей терапии:

• высококалорийная и высокобелковая диета;
• добавление жиров и витаминов;
• коррекция недостатка микроэлементов;
• использование специальных нутритивных смесей.

Важно учитывать, что муковисцидоз у детей — это всегда борьба за набор массы тела и энергии для роста.

Осложнения 

Если заболевание не лечить или начинать терапию слишком поздно, оно может приводить к тяжёлым и даже опасным осложнениям.

Поражение органов дыхания

• Хронические инфекции — постоянное наличие бактерий в дыхательных путях (особенно Pseudomonas aeruginosa) вызывает обострения и прогрессирование болезни.
• Бронхоэктазы — расширенные и деформированные бронхи теряют способность самоочищения, что усугубляет воспаление.
• Кровохарканье и лёгочные кровотечения — из-за повреждения сосудов слизистой.
• Спонтанный пневмоторакс — разрыв лёгочной ткани с выходом воздуха в плевральную полость.
• Дыхательная недостаточность — одна из главных причин летального исхода при муковисцидозе.

Поражение органов пищеварения

• Панкреатит — воспаление поджелудочной железы из-за закупорки протоков;
• Кишечная непроходимость — из-за плотной слизи;
• Недостаточность питания — приводит к отставанию в росте и развитии;
• Жировой гепатоз и цирроз печени — накопление жира и фиброз в печени из-за нарушения обмена.

Воспалительные и инфекционные процессы

• регулярные курсы антибиотиков могут вызывать резистентность бактерий;
• постоянное воспаление ослабляет иммунитет;
• возможны системные воспалительные реакции.

Другие возможные осложнения

• бесплодие у мужчин — из-за обструкции семявыводящих протоков;
• остеопороз — как результат дефицита витамина D и общего истощения;
• психоэмоциональные расстройства — связаны с хроническим течением болезни, необходимостью постоянного лечения и снижением качества жизни.

Профилактика муковисцидоза и прогноз

Так как муковисцидоз — это наследственное заболевание, основная профилактика заключается в генетическом консультировании:

• будущим родителям рекомендуется сдать тест на мутацию CFTR;
• при наличии мутаций возможно проведение преимплантационной диагностики при ЭКО;
• в странах с развитой медициной введён неонатальный скрининг — тест на муковисцидоз проводят всем новорожденным.

Важно помнить: муковисцидоз — это болезнь генетическая, и "заразиться" ей невозможно.

Современные методы генетического скрининга

Технологии позволяют выявить более 2000 возможных мутаций гена CFTR, из которых около 30 являются наиболее распространёнными. Это помогает:

• поставить диагноз ещё до появления симптомов;
• начать лечение как можно раньше;
• прогнозировать течение болезни;
• вовремя принять решение о рождении ребёнка.

Прогноз жизни и качества жизни пациентов

Благодаря достижениям медицины прогноз для больных муковисцидозом значительно улучшился:

• в 1960-х годах большинство пациентов не доживали до 10 лет;
• сегодня средняя продолжительность жизни в развитых странах составляет 35–45 лет, а у некоторых пациентов — и старше 50 лет;
• при лёгком течении и хорошем уходе можно вести практически нормальный образ жизни, учиться, работать, строить семью.

Главное условие — регулярное наблюдение, строгое выполнение рекомендаций и контроль с помощью современных медицинских технологий, включая биоимпедансный анализ состава тела.